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PD-1 抑制剂自 2018年经中国食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市以来,已成功用于治疗多种实体肿瘤。然而,它在增强细胞免疫抗肿瘤效应的同时,也会增强机体正常的免疫反应,使得机体免疫耐受失衡,出现免疫相关性不良反应(irAEs)。
1.皮肤
黄斑丘疹和瘙痒是常见的皮肤不良反应,通常也最早出现。瘙痒对于病人来说尤为痛苦,严重影响生活质量。
2.胃肠道
腹泻和结肠炎也是常见的相关免疫不良反应,临床试验中的发病时间通常为 4-6 个月。患者个人的腹泻分级是根据其自身的胃肠蠕动基线来确定,而不单纯是看大便次数。
3.肝脏
PD-1抑制剂可能会引发肝组织炎症,临床中一般发生于用药后的 1-4 个月。发病率低于皮肤和胃肠道不良反应,但是,如若不早期发现和有效治疗,肝炎可能会发展为更高级别的不良反应。注意动态监测谷氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)极为重要的。
4.内分泌
包括垂体炎症、甲状腺功能障碍(甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进)、肾上腺功能不全和 1 型糖尿病,中位发病时间约为 3 个月,与 Ipilimumab 联合会致发病率增高。内分泌不良反应的诊断颇为困难,通常伴有疲劳和其他非特异性症状。
5.肺部
肺炎是一种罕见并且预后差甚至会危及生命的免疫相关不良反应,通常在治疗后的几个月开始发生,多发生于之前接受过肺部放疗和有肺转移的病人。患者在肺炎开始前,会有呼吸困难、呼吸短促、咳嗽、胸痛和缺氧,如若不能及早发现并给予相应的治疗会增加其发病率和死亡率。
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