突变丰度是什么?基因突变丰度较高低怎么区分？

肿瘤病友资讯 2026年02月11日 16:04 116 癌症群管理

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在癌症精准治疗时代，基因检测已成为医生制定个体化治疗方案的关键依据。在解读检测报告时，医患双方都期望找到有效的治疗靶点，而其中一个重要的参考指标就是基因突变丰度。

研究表明，基因突变丰度较高的患者通常对靶向治疗表现出更好的治疗效果。特别是在非小细胞肺癌中，表皮生长因子受体（EGFR）突变丰度的定量评估已被广泛认为是预测靶向治疗效果的重要指标。

那么，突变丰度究竟是什么？它代表着什么临床意义？与治疗效果又有着怎样的关系？今天，我们将带大家了解一下这一关键指标，帮助您更好地理解其在癌症精准治疗中的价值与应用。

突变丰度是什么

突变丰度（Mutation Abundance），也称为突变频率或变异等位基因频率，是指在送检的肿瘤样本（如组织或血液）中，检测到的特定基因突变位点，其突变型序列占该位点所有被测序列（包含突变型和野生型）的百分比。简单来说，它是指检出突变基因占整体检测基因的比例，反映了该突变在样本中的相对含量。通常，基因突变丰度越高，说明肿瘤组织中含有该突变基因的细胞数量相对越多。

为方便理解，举个例子：

如果一份报告显示EGFR基因L858R位点的突变丰度为40%，这意味着在本次检测的有效样本中，每测到100条该位点的基因序列，就有40条发生了L858R突变，其余60条为正常的野生型序列。

需要特别注意的是，临床送检的样本中并非只包含肿瘤细胞，往往也混有一定比例的正常组织细胞、间质细胞等。这些正常细胞中的基因通常保持野生型状态。因此，样本中肿瘤细胞的含量（常被称为“肿瘤纯度”）是影响突变丰度数值的重要因素之一。目前临床上应用较广泛的NGS（二代测序）技术，通常要求样本中肿瘤细胞含量不低于10%，以保证检测的可靠性。

丰度数值高低怎么判断？

在临床实践中，突变丰度高低的判读面临标准化不足的现状。由于检测方法和样本类型的多样性，目前尚未建立统一的量化标准。

在多项临床研究中，研究人员设定的分界值也各不相同：例如在EGFR突变的相关研究中，有的以0.3作为高低丰度的划分阈值，有的则采用0.25，其他类似研究也存在同样情况。

这种差异不仅存在于数值阈值的选择，还体现在检测方法（如NGS与数字PCR的灵敏度差异）、样本类型（组织与液体活检）、以及分析流程等多个层面。

数字PCR技术凭借其绝对定量的优势能够检测到低至0.1%的突变丰度，而常规NGS检测通常要求突变丰度在1%以上方能准确识别。样本类型的选择同样影响着判读结果，组织样本往往能提供更高的突变丰度数值，而液体活检中循环肿瘤DNA的稀释效应可能导致检测值偏低。不同检测机构采用的分析流程和生物信息学算法也各不相同，从测序深度的设定到变异识别阈值的调整，每个技术环节都可能影响最终的检测结果。

突变丰度低疗效会差？

对于许多肿瘤患者及家属而言，报告上的“基因突变丰度”数值常常令人困惑——数值偏低，是否意味着靶向药疗效会打折扣？事实上，简单地将突变丰度高低与疗效直接划等号，在临床上并不科学。

首先需要明确的是：突变丰度低，不一定等于疗效差；突变丰度高，也不必然预示着疗效优异。两者之间并非简单的线性关系。前面我们也有提到，突变丰度本身受到样本类型、肿瘤纯度、检测技术等多重因素影响。

那么，为何有些研究会显示“高丰度患者疗效更好”？这类结论通常基于严格控制条件下的研究设计，如同一样本类型、相近肿瘤纯度、使用同一种药物等。即便如此，相关研究结论也并不一致：

研究一

初治患者的基线EGFR丰度似可预测TKIs疗效

2017年发表的一篇综述研究，研究里荟萃了多篇研究，提到初治患者的基线EGFR丰度似可预测TKIs疗效

摘自《EGFR突变丰度的检测及其临床意义》

研究二

EGFR突变高丰度组，相比低丰度组，疗效反而更差

2022年ESMO一项研究报道，共纳入21例EGFR敏感突变患者，且接受奥希替尼治疗，以0.25为突变丰度高低分组，结果发现高丰度组的PFS vs 低丰度组为8.4个月 vs 未达到，客观有效率ORR（肿瘤缩小人群占比）反而低于低丰度组（36.8% vs 63.2%）。

这种矛盾结果恰恰说明：在现实临床环境中，很难通过单一的突变丰度值来准确预测疗效。因为实际疗效还受到基因突变类型、是否伴随其他基因突变、肿瘤异质性、患者个人体质等多方面因素的综合影响。

那么，报告中的突变丰度难道就失去了它的价值吗？当然不是。

在《肿瘤二代测序临床报告解读共识》中，特别强调了突变丰度 “相对数值” 的临床解读意义。当一份检测报告中同时检出多个基因突变时，通过比较这些突变之间的相对丰度，往往能为临床决策提供更具价值的信息。

例如，在一份肺癌组织样本的检测报告中，如果同时检出EGFR 19外显子缺失突变（丰度较高）和ALK基因重排（丰度较低），且两者相对丰度存在显著差异（例如5:1）。结合患者既往长期接受EGFR-TKI治疗的历史，临床医生可以较有把握地推断，该ALK重排更可能是在治疗压力下产生的获得性耐药机制，而非原发性的双驱动基因突变共存。这种判断将直接影响后续治疗方案的选择。

由此可见，在一份报告中同时检出多个基因突变时，相对丰度的比较分析能为患者提供更可靠的治疗指导信息。这也直接体现了NGS多基因检测的关键意义：它不仅能够全面地发现潜在的基因变异，更能通过不同突变间的丰度差异，帮助我们理解肿瘤的克隆构成和进化关系，从而为制定更精准、更具针对性的个体化治疗策略提供科学依据。

在精准医疗不断发展的今天，突变丰度作为一个重要的分子指标，正逐渐成为临床决策中的重要参考。它既不是简单预测疗效的"水晶球"，也非无足轻重的数字符号，而是需要结合患者个体特征、样本质量、检测技术等多方面因素进行综合解读的专业参数。

对患者而言，理解突变丰度的临床意义，不在于纠结于某个具体数值的高低，而在于与医生共同探讨如何运用这一信息制定最适合自己的治疗方案。与医生的良好沟通、对检测报告的科学解读、以及对治疗过程的理性认知，都是抗癌路上不可或缺的重要环节。

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