近些年随着肿瘤研究的不断进展,多学科综合治疗已成为肺癌治疗的主要手段,其中靶向治疗的飞速进展,使得更多肺癌患者在治疗中收益,靶向药针对性强、副作用低等...
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(一)药物治疗
20世纪70年代以前针对许多药物单药对SCLC的疗效的研究较多,从80年代多数肿瘤中心对SCLC的联合化疗做了研究,目前的结论是2~3种药物的联合化疗方案最好。目前各国诊疗规范对于SCLC的一线方案都是卡铂或顺铂联合依托泊苷,二线方案是铂类加伊立替康。近年来多柔比星加铂类疗效也较好,但需要病人一般状况较佳。我们过去应用COME(环磷酰胺+长春新碱+甲氨蝶呤+依托泊苷)也取得很好的疗效。看来,SCLC化疗的发展空间还很大,很多药物还没有经过临床试验。耐药和SCLC的异质性是化疗发挥疗效的最大障碍,我们倡导应用几种互不耐药的方案交替应用,但需要更多的临床对比研究。但由于SCLC的播散性很高,化疗在目前仍然是最重要的治疗手段。
(二)放疗
放疗在SCLC的治疗上同样占有主要地位。胸内肿瘤包括肺门和纵隔的照射常常是必不可少的。预防性颅照射经过反复的讨论,最终结论认为在已经控制较好的SCLC病人是值得应用的。
(三)手术治疗
K.Karr组织的全球多中心临床研究,对于能手术切除的SCLC手术加化疗可以明显提高治愈率,但在确诊时能手术切除的病人相对较少。在放化疗后的手术切除。一是可以将最后对放化疗抗拒的残存治疗细胞清除;另一方面是将可能存在的其他细胞成分切除。肺癌有20%以上是混合癌,在混合成分中最常见的是SCLC。我们手术后发现多例残存的SCLC;放化疗后复发病人活检是其他成分也屡见不鲜。
(四)生物免疫治疗
在肿瘤发生与肿瘤发展的过程中病人本身抗病能力的衰减,是一个重要因素。一方面,细胞癌变是一个多因子、多步骤参与的生物学过程,它的发生可分为致癌、促癌、癌变三个不同而又连续的过程。另一方面,并不是每一个接触物理、化学等致突变、致癌因素,都会罹患肿瘤,说明人体中有一个另外存在的因素最终决定了肿瘤的发生和进展。我国传统医学早就有“邪之所凑,其气比虚”的论述,强调了病人内因的重要性。目前,我们对各种免疫“逃逸”机制已经有了一定认识。同时,对于手术、放疗和化疗对机体免疫功能的损伤也有了认识。
由于多数化疗药物对肿瘤的杀伤是指数杀伤模式,所以最有效的化疗方案,也不可能通过化疗而杀灭所有的肿瘤细胞而治愈。多数研究者明确在106~108的瘤细胞可以通过提高免疫功能解决。所以各种治疗中最大限度地保护病人的免疫功能和治疗后免疫功能的重建就成为治愈的关键。
非特异性细胞免疫中的主要成分包括吞噬细胞、NK细胞和各类其他白细胞;特异性免疫主要由CD4+、CD8+等T淋巴细胞实施,而抗原提呈细胞(如DC细胞)则是启动获得性免疫的关键,并发挥核心调控作用,协调先天免疫和获得性免疫各环节的相互作用关系和免疫平衡。
研究说明,有些扶正中药可以提高非特异性免疫细胞功能的恢复,从而有利于病情的稳定。现阶段,正在研究的则是特异性免疫功能,希望能在SCLC的治疗中发挥一定作用提高治愈率[19]。SCLC对化放疗如此敏感,理应获得像睾丸肿瘤、滋养叶细胞瘤和淋巴瘤那样较高的治愈率。
失败的关键在哪里?值得我们深思和开展创新性的研究。我想除了异质性以外,化疗尽管有效,但多数可能对SCLC的干细胞影响不大,成为复发的基础;另一方面重视化放疗后免疫功能的恢复和更为合理的综合应用现有的手段,应当是临床肿瘤学的发展出路。
参考文献
[1]Pass HI,Carbone DP,Johnson DH,et al.肺癌.第4版.周清华,孙燕,主译.北京:科学出版社,2013:3-84,518-532,1245-1312
[2]廖美琳,周允中.肺癌.第3版.上海:上海科技出版社,2013:5-22,291-298,586-594
[3]周清华,孙燕.肺癌新理论新技术进展.成都:四川大学出版社,2003:3-17,376-409[4]徐振晔,杨羽飞.肺癌中西医综合治疗.北京:人民卫生出版社,2003:3-5,38-40,243-248
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