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肺癌群答疑,非小细胞肺癌靶向治疗药物有哪些？
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2023年03月07日 14:43 461
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药物治疗是非小细胞肺癌综合治疗体系中的重要组成部分，在晚期转移病例中是首要的治疗手段。经过数十年的临床实践，特别是近年来抗肿瘤新药的不断出现，化疗在非小细胞肺癌治疗中的地位得到公认。非小细胞肺癌患者经过药物治疗，生存状况正不断改善。
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目前常见的非小细胞肺癌靶向治疗药物
1.重组人血管内皮抑制素（endostatin，恩度，Endostar）
为血管生成抑制类新生物制品，其作用机制是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。该药是我国首个拥有自主知识产权的肿瘤靶向治疗药物，经过全国多中心临床试验，证实其联合NVB+DDP方案治疗晚期非小细胞肺癌可以提高疗效和改善预后。该药已被《非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）》推荐与含铂双药化疗联合用于晚期非小细胞肺癌一线治疗。该药的Ⅳ期临床试验已经结束，结果与其三期临床试验相互印证，可以提高疗效，明显延长患者无进展生存期（PFS）。该药推荐与NP化疗方案联合使用，单次剂量为7.5mg/m2，每日1次，连用14天，每21天重复。
2.吉非替尼（gefitinib，易瑞莎，Iressa）
吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。临床研究评估了吉非替尼单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性，发现对于肿瘤细胞存在EGFR敏感突变（19外显子缺失突变、21外显子L858R异位突变等）的患者治疗效果优于标准化疗，PFS明显延长，且患者生活质量明显提高。目前吉非替尼被NCCN推荐为存在EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗用药。该药推荐剂量为250mg/d，一直服用至肿瘤进展或出现不能耐受的不良反应。
3.厄洛替尼（erlotinib，特罗凯，Tarceva）
属喹唑啉类化合物，是人Ⅰ型表皮生长因子受体（HER1/EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。抗肿瘤作用机制主要为抑制EGFR酪氨酸激酶胞内磷酸化，对存在EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌疗效明显，可显著延长该部分患者一线治疗的PFS。目前埃罗替尼在中国获批晚期非小细胞肺癌的二线治疗用药和维持治疗用药。该药推荐剂量为150mg/d，一直服用至肿瘤进展或出现不能耐受的不良反应。
4.埃克替尼（Icotinib，凯美纳）
埃克替尼是一种高效特异性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），为我国自行研制新药。作用机制与吉非替尼和厄洛替尼相似。在中国获批用于存在EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗用药。常用剂量为125mg/次，每日3次，一直服用至肿瘤进展或出现不能耐受的不良反应。
5.克唑替尼（crizotinib，赛可瑞，Xalkori）
研究发现，非小细胞肺癌患者中有3%～5%存在EML4-ALK融合基因，克唑替尼对于这部分患者具有很好疗效，客观有效率超过70%，可显著延长生存期。目前已经被推荐用于ALK（FISH+）非小细胞肺癌患者的一线治疗。常用剂量为200mg/次，每日2次，一直服用至肿瘤进展或出现不能耐受的不良反应。
6.贝伐单抗（bevacizumab，阿瓦斯汀，Avastin）
为血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，通过与内源化的VEGF竞争性结合VEGF受体，使内源的VEGF生物活性失效，从而抑制内皮细胞有丝分裂，增加血管通透性，减少新生血管形成，最终达到抑制肿瘤生长的作用。临床试验结果显示该药联合化疗能提高非小细胞肺癌的疗效。目前贝伐单抗联合化疗被NCCN推荐为晚期非鳞非小细胞肺癌的一线治疗。该药推荐与化疗联合使用，单次剂量为5mg/kg，每2周使用1次，至肿瘤进展或不能耐受不良反应。需要注意的是：目前该药在中国尚未取得非小细胞肺癌的适应证。
7.西妥昔单抗（cetuximab，爱必妥）
为表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，通过竞争性结合肿瘤细胞EGFR，阻断其下游信号通路，导致肿瘤生长受到抑制。临床研究显示西妥昔单抗联合含铂双药化疗可以延长晚期非小细胞肺癌患者生存期。使用方法：与化疗联合使用，首次剂量400mg/m2，维持剂量250mg/m2，至肿瘤进展或副作用不能耐受。需要注意的是：目前该药在中国尚未取得非小细胞肺癌的适应证。
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