前列腺位于男性膀胱下方,负责产生精液中的一部分成分。前列腺癌是指发生在前列腺组织的恶性肿瘤。根据统计,前列腺癌在全球范围内被确诊的癌症患者中占据较高比...
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前列腺癌是我国男性泌尿生殖系统中发病率最高的癌种,且存在肿瘤遗传风险。多数患者在确诊时已处于中晚期,发展为转移性去势抵抗性前列腺癌是造成患者死亡的主要原因。今天给大家介绍一下前列腺癌常用靶向药物:
1.PARP抑制剂类:通过修复DNA损伤的同源重组修复(HRR)基因检测(如BRCA1/2、ATM、CHEK2、RAD51D等),评估PARP抑制剂的使用是目前临床提高晚期前列腺患者治疗疗效的重要策略。
(1)奥拉帕利:用于治疗携带胚系或体细胞BRCA突变(gBRCAm或sBRCAm)且既往治疗(包括一种新型内分泌药物)失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。
(2)卢卡帕利:是小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可以阻断参与修复受损DNA的酶,导致癌细胞死亡,达到减缓甚至阻止肿瘤生长的目的。该药物用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌,可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。
2.雄激素受体拮抗剂(AR)
(1)卡比鲁胺:属于非甾体类抗雄激素药物,它与雄激素受体结合而使其无有效的基因表达,从而抑制了雄激素的刺激,导致前列腺肿瘤的萎缩。朝晖先是消旋物,其抗雄激素作用仅仅出现在(R)-结构对应体上。临床中,常与黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
(2)恩杂鲁胺:用于治疗已扩散或复发的晚期去势耐受前列腺癌。恩杂鲁胺是雄激素受体拮抗剂,其阻断雄激素结合雄激素受体并防止配体 - 受体复合物的核移位和共激活剂募集。
(3)阿帕鲁胺:第二代高选择性雄激素受体拮抗剂,与雄激素受体的亲和力是第一代雄激素受体拮抗剂的5倍以上。用于治疗非转移性(前列腺癌细胞未扩散)去势抵抗(激素治疗后疾病仍进展)的前列腺癌。
(4)阿比特龙:是一种雄激素生物合成抑制剂,抑制17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶(CYP17)。临床上主要适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌患者。
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