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肿瘤生物治疗,什么是生物免疫治疗?

肿瘤病友资讯 2022年10月25日 15:50 311 癌症群管理

什么是癌症的生物治疗?癌症的生物治疗,又叫免疫治疗法,这种手段是利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞,从而达到抑制甚至杀灭癌细胞的目的。

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生物免疫治疗属于肿瘤内科的范畴,在前面的章节我们曾经提起过生物免疫治疗,如果大家有所关注的话,会发现近些年癌症生物免疫疗法的广告尤其泛滥,其中不乏正规大型医院的宣传。仔细分析这些广告,其实有很大一部分并不客观。作为患者,需要知道的是到目前为止,生物免疫治疗虽然取得了一定的成绩,但还是理论的巨人,实践的矮子。

肿瘤生物治疗

最早的癌症免疫治疗被认为起始于19世纪初,美国医生威廉•科莱在治疗癌症患者的过程中,意外发现手术后感染病人的癌肿会缩小。于是他有意识地让癌症病人感染能产生某种毒素的细菌,有些病人真的显示出肿瘤控制的效果。这种毒素后来被称为科莱毒素。但还未进一步研究得出确切的结论时,癌症的治疗进入了手术和放化疗时代。之后癌症的治疗是手术、化疗、放疗三驾马车并行。免疫系统是个黑箱,同样的东西可能有正面的作用,也可能有负面的作用,由于当时对人体免疫系统认识的欠缺,生物免疫治疗无从发展,到了现在,随着免疫系统理论的阐明,癌症生物免疫治疗又重回人们的视野,近一两年,生物免疫治疗有了一定程度的进步。

介绍生物免疫治疗首先得告诉大家什么是免疫系统。人体的免疫系统是由一些器官(如骨髓、脾脏、扁桃体、阑尾、淋巴结、胸腺等)、细胞(B和T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等),或者某些物质(白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等等)组成的一支国防部队,这支部队保护我们免受外来细菌和病毒等异种物质的入侵。那么这支部队如何分辨敌我呢?其实在出生后免疫系统就有通过正常细胞的身份证明识别自己人的能力,一旦遇到陌生的面孔,比如外来的细菌病毒,部队警卫就会拉响警报,指引大部队将细菌病毒杀死。癌细胞起源于人体正常细胞,但因为是变异的叛徒,而叛徒总有一些和正常细胞不同的地方,比如癌细胞表面常会有一些正常细胞没有的特殊蛋白,一旦被免疫系统识别是叛徒,机体的防御部队就开始向癌细胞发动攻击。

但遗憾的是人体免疫系统识别和攻击癌细胞的能力还比较弱。不是免疫系统太无能,而是癌细胞太狡猾。第一,癌细胞表面的异常特征不那么明显,很容易鱼目混珠,这样,免疫系统的宪兵就很难侦破敌我而不敢贸然下手;第二,有些时候宪兵已经发现了叛徒,但是这些叛徒聚在一起实力很强大,还会释放迷药让宪兵召唤来的军队软弱无力,根本就对付不了癌集团。当然,还有一种情况是我们自身的免疫系统真的腐化无能,对癌集团发动的进攻毫无招架之功。在医学上,专家称这种情况为免疫耐受和免疫逃逸,这就是为什么免疫系统很正常的人还是会得癌的原因。

但是利用免疫系统治疗癌症的前景非常诱人,因为利用的是身体自己的细胞,可以在弹指之间杀灭癌细胞。要利用免疫系统攻击癌细胞,就得要让免疫系统识别哪些是癌细胞,识别之后还得让后续部队招之即来,来则能打,这正是全世界的癌症研究人员努力的方向。    •

美国《科学》杂志是世界上最牛最顶尖的杂志之一,它把癌症免疫疗法评为2013年最重要的突破,它评述说:这一疗法迄今只对某些癌症及少许患者有效,但如果站在未来回望,也许2013年是人类与癌症斗争的转折年。为什么会把癌症免疫治疗列入最重要突破?是因为一些基于免疫机制的药物被证明有非常棒的疗效。

第一是发现人体内T细胞表面有一种叫作CTLA-4的分子,它会阻止T细胞全力攻击癌症,而通过阻击CTLA-4,那么可以解除被束缚的T细胞,进而使它能全力杀伤癌细胞;理论如此美妙,临床治疗也很神奇,2010年公布的一项临床试验结果表明,接受CTLA-4抗体治疗的恶性黑色素瘤患者中位存活时间比没有接受这一治疗的患者延长了4个月,虽然只是短短的4个月,但这是第一个可以延长黑色素瘤患者生存期的疗法,医学界为之震惊。第二是发现了T细胞上的另一个分子(PD-1),它在体内的作用和CTLA-4分子类似,临床试验同样证明在难治的非小细胞肺癌上,抗PD-1疗法也具有明确循证证据的疗效。第三是一些涉及利用转基因技术改良T细胞的疗法,具有代表性的是嵌合抗原受体疗法,它已经成为众多临床试验尤其是白血病临床试验主角,初步的临床试验结果也令人鼓舞。

一项癌症治疗手段是否好,最敏感的是制药公司,许多制药公司几年前还根本不考虑癌症免疫疗法,但现在都在这一领域大力投入。但是,这类商品化的生物免疫治疗上市还有一大段漫漫路途要走。

目前在给患者应用的有哪些生物免疫治疗呢?一种是通过加强自身的免疫系统来提高对癌细胞的攻击力,或者利用癌细胞的某些特征引导免疫系统特异性地攻癌细胞;另外一种是合成某些免疫成分,比如抗癌的抗体,然后注射到体内,用这些成分激活免疫反应杀灭癌细胞,或者直接封闭、改变癌细胞的特定部位,让癌细胞自杀身亡。这些方法,有些取得了一定的成功,比如各种单克隆抗体、细胞因子等,但这不是我们这个章节重点要讲的,我们想要让大家正确认识的生物免疫治疗特指做着各类广告的细胞免疫治疗手段和治疗性癌症疫苗。

疫苗大家都很熟悉,是用来预防病毒细菌感染的。癌症疫苗则是一种可以在体内激活针对已存在癌细胞的免疫反应,或者阻止诱发癌症的病毒的疫苗。一般分预防性疫苗和治疗性疫苗,成功的预防性疫苗如宫颈癌疫苗,可以降低宫颈癌的发病;成功的治疗性疫苗如树突状细胞疫苗,可以改善激素抵抗的转移性前列腺癌患者的生存。对癌症患者来说,治疗性疫苗非常诱人,因为按照宣传资料,这类疫苗无毒副作用,治疗效果好,高科技;然而事实是这类治疗性疫苗缺乏临床实践证据的支持,严格说是没有循证医学证据;即使按宣传的那样单个或某些病人有效,也不能推广到所有患者普遍应用,更不能因为生物免疫治疗所谓的无毒害而不接受正规的抗癌治疗。

还有一些很早就出现,但仍未获得明确的、具有普遍性疗效的细胞免疫疗法,比如LAK细胞,将外周血淋巴细胞在体外经一种叫白介素-2的淋巴细胞因子的激活、扩增为具有广谱抗瘤作用的杀伤细胞,然后回输体内杀伤癌细胞,既淋巴细胞激活的杀伤细胞治疗。还比如TIL细胞,既肿瘤浸润性淋巴细胞疗法,这种疗法是将肿瘤内部特别的淋巴细胞从肿瘤组织中分离出来,然后用特殊的细胞因子在体外激活并大量繁殖后再输回人体杀灭癌细胞。还比如现在应用比较多的CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞),是在体外条件下,将人体外周血单个核细胞经过多种细胞因子共同刺激后诱导成为一群异质细胞,非限制性杀伤癌细胞。这些生物免疫疗法在一部分病人身上取得很好的效果,但遗憾的是,这些方法基本上都处于试验阶段,或操作技术不成熟,离得到批准大规模临床应用相去甚远。国家对生物免疫治疗有一定的管理,但目前很多机构进行的这些治疗方法很多是在打擦边球。

在抗癌治疗的世界中,由于晚期癌症患者总会存在标准治疗无效或毒性不能耐受的情况,因此生物免疫治疗有很大的诱惑力,但生物免疫治疗不是不能做,只是患者要警惕,真的要选择治疗,也要咨询专业的医生。当看到诱人的生物免疫治疗广告时,我们要冷静思考:如果这家机构或医院宣称这种治疗是本院的新发明,是全国乃至全世界独一无二的新生物免疫技术,或者这种治疗具有神奇的疗效,可以显著改善患者的生存,甚至可以治愈,或者特别强调某某某及某些患者疗效极好,以此来打活广告,这时我们留个心眼还是必要的。

我们要清楚审慎地认识到,细胞免疫治疗目前还不是主要的治疗手段,它可以在一定范围内进行临床试验应用,但要遵循以下原则:有标准治疗时不首选生物免疫治疗,免疫功能衰竭患者不推荐生物免疫治疗,尽量参与生物免疫治疗的临床研究,选择正规可靠医疗机构。


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