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弥漫大b淋巴瘤会遗传吗?分子遗传学

淋巴瘤病友群 2022年10月20日 15:14 253 癌症群管理

淋巴瘤不同的亚型有着不同的预后,需要不同的治疗,即使是相同亚型的肿瘤由于携带不同的分子遗传学异常对治疗的反应也可能不同。因此,淋巴瘤正确的诊断与分型是治疗的关键。虽然多数造血与淋巴系统肿瘤综合临床特征、组织形态学、免疫表型特征可得到正确诊断,但很多情况下,分子遗传学的检测可以提供更多普通病理学检查所不能提供的信息,从而有助于肿瘤的诊断、预后判定、治疗指导、微小残余病变的监测。

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弥漫大B细胞淋巴瘤

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuses large B cell lymphoma,DLBCL)是淋巴瘤中最常见的类型。不论是从形态学还是分子遗传学变化来看,它都是一种高度异质性的肿瘤。在约30%的DLBCL中存在涉及3号染色体q27(3q27)区域的BCL-6基因的染色体易位。其中t(3;14)(q27;q32)最为常见,导致3号染色体(3q27)上的BCL-6基因与14号染色体(14 q32)上的IGH基因发生相互易位。

此外,与BCL-6基因发生易位的伙伴基因还有IGκ基因、IGλ基因等,涉及十多条染色体,如2、22、11、12、8等。3号染色体的断裂点聚集区在BCL-6 5′端第1个外显子前后。上述染色体易位把位于3号染色体(3q27)上的BCL-6基因的编码区完整地移到了编码Ig重链和轻链基因活跃的启动子之后,通过启动子替换,导致BCL-6基因的过表达。

BCL-6基因是一个原癌基因,其编码产物是一个由706个氨基酸组成的磷蛋白,功能上是一个转录抑制因子,属于锌指蛋白家族。BCL-6蛋白在生发中心的发育和T细胞依赖的免疫反应中发挥重要作用。高水平表达见于生发中心B细胞而不表达于B细胞前体或成熟的浆细胞。

约25%的DLBCL中存在t(14;18)(q32;q21)/IGH-BCL-2。该染色体易位导致14号染色体(14q32)上的IGH基因与18号染色体(18q21)上的BCL-2基因发生相互易位。有研究表明,t(14;18)多与生发中心B细胞样(germinal center B-cell-like, GCB)DLBCL相关,且多表现为预后较好。DLBCL中,携带t(14;18)的病例,部分是原发的DLBCL,部分则可能是由携带有t(14;18)的FL转化而来的DLBCL。

约10%的DLBCL中存在t(8;14)(q24;q32)/G-MYC/IGH,该染色体易位导致8号染色体(8q24)上的C-MYC基因与14号染色体(14q32)上的IGH基因发生相互易位,从而导致C-MYC蛋白持续过表达。


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