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鼻咽癌化疗,常用化疗药物有哪些？

鼻咽癌病友交流群 2022年09月14日 10:54 994 癌症群管理

鼻咽癌是对化疗较敏感的肿瘤，迄今为止，已有逾20种抗肿瘤药物可供选择用于鼻咽癌的治疗。按作用机制、化学结构和来源可以分为以下几类：

鼻咽癌化疗药物有哪些

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一、烷化剂类

烷化剂为细胞周期非特异性的化疗药物，它们具有活泼的烷化基团，在生理条件下能形成正碳离子的亲电子基团，攻击大分子如DNA结构中的富电子位点，与生物学上的重要基团如磷酸基、氨基、巯基和咪唑基等形成共价键，在DNA双链结构间产生交叉联结或在DNA的单链结构内的不同碱基之间、DNA和蛋白之间产生交叉联结而产生细胞毒性，导致细胞结构破坏而死亡。

（1）氮芥 （mustard nitrogen）——氮芥是最早应用于临床的烷化剂类药物，也是最早应用于鼻咽癌化疗的药物之一。由于具有强烈的止呕性和严重的骨髓抑制作用，以及药物溶解后活性作用维持短，目前已罕见用于鼻咽癌的治疗。据中山大学肿瘤防治中心早年的报道，采用氮芥进行半身化疗治疗局部中晚期鼻咽癌患者的缓解率为17%。（2）环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）——环磷酰胺是氮芥的衍生物，本身无活性，进入人体后经肝脏微粒体细胞色素P450系统的活化而产生细胞毒作用。其常见不良反应是骨髓抑制，大剂量给药可导致出血性膀胱炎，比氮芥缓和。

（3）异环磷酰胺 （ifosfamide，IFO）——与环磷酰胺类似，与CTX无交叉耐药。主要的毒副作用为骨髓抑制和出血性膀胱炎。为了减少出血性膀胱炎，同时使用美司钠（Mesna），剂量为IFO的30%，每天用3次（0h、4h、8h），同时水化。


二、抗代谢类

抗代谢类药物为细胞周期特异性的化疗药物，主要通过干扰核酸代谢而影响DNA的合成，因此主要作用于细胞增殖周期中的S期。

（1）甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）——抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸生成障碍，最终抑制DNA的合成。主要毒副作用为骨髓抑制和胃肠道黏膜炎。大剂量用法仅限于有经验的癌症中心，必要时在血药浓度检测下使用。与亚叶酸钙解救可以提高MTX的治疗指数，消除其抗药性。

（2）5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）——在体内转化成氟尿嘧啶脱氧核苷后，抑制胸苷酸合成酶，从而阻断尿嘧啶脱氧核苷转变成胸腺嘧啶脱氧核苷，而干扰DNA的合成。由于5-FU的抗肿瘤作用与血药浓度的持续时间有关，因此目前主张采用持续静脉滴注来提高5-FU的治疗指数。但与醛氢叶酸联合使用，可能使得由其活化代谢物FdUMP、胸苷酸合成酶和甲酰四氢叶酸组成的复合物得以稳定和延长，因此可以使其毒性增加。

（3）吉西他滨（Gemcitabine）——化学名称为双氟脱氧胞苷，为阿糖胞苷的同类物。在细胞内受去氧胞苷激酶催化后，活化成三磷酸化合物，掺入DNA结构，干扰DNA聚合。


三、抗癌抗生素

抗癌抗生素为细胞周期非特异性药物，直接作用于DNA大分子，引起DNA双链的解离，干扰了DNA和mRNA的生成，或与DNA形成交叉联结而产生细胞毒作用。

（1）阿霉素类——为蒽环类抗癌抗生素。主要的毒副作用为骨髓抑制和心脏毒性。心脏毒性与累积剂量有关，总量不宜超过450mg/m2，严重可导致充血性心力衰竭。（2）博莱霉素和平阳霉素——直接引起DNA单链断裂，与烷化剂的作用类似。药物的最大特点是无明显的骨髓抑制作用，但过敏反应和肺毒性是其主要的毒副作用。为避免严重的过敏反应，可用常规剂量的1/4～1/3（1～2mg）做过敏试验，或小剂量开始逐步递增，并合并使用退热药、地塞米松和抗组胺药。肺纤维化的产生与总累积量有关，累积量<300mg可减轻肺毒性的产生。进行肺弥散功能试验有助于防治严重的肺纤维化毒性出现。

（3）丝裂霉素——与DNA形成交叉联结，与烷化剂作用类似。由于需要在乏氧情况下经酶作用还原成有烷化活性的药物，因此对乏氧细胞有选择性作用，可提高放射治疗指数。其主要毒副作用为骨髓抑制，应注意避免注射时漏出静脉外。


四、植 物 类

（1）长春碱类——从长春花中提取或半合成得来。主要与肿瘤细胞核的微管蛋白结合，阻止微管蛋白的聚合和形成，干扰细胞有丝分裂，为细胞周期特异性药物，作用于M期细胞。其中长春新碱（Vincristine，VCR）的毒副作用主要是末梢神经炎；失碳长春花碱（Navelbine，NVB）的毒副作用主要是骨髓抑制。

（2）紫杉类——从红豆杉属植物的树皮中提取得来，是微管的特异性稳定剂，促进微管双聚体装配并阻止其解聚，使肿瘤细胞有丝分裂停止于M期。紫杉醇（paclitaxel，taxol）和多西紫杉醇（docetaxel，taxotere）均常用于头颈部鳞癌的治疗。其主要的毒副作用为骨髓抑制，另外紫杉醇常见过敏反应，因此在应用之前应给予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁等抗过敏处理。出现严重过敏反应的患者应停止使用。为了减少过敏反应的产生，现有白蛋白包裹的紫杉醇和脂质体包裹的紫杉醇面市，但是价格昂贵。多西紫杉醇则由于有体液潴留的副作用，需服用糖皮质激素如地塞米松以减少体液潴留的发生。

（3）喜树碱类——从珙桐科植物喜树（Camptotheca acuminala Decne）中提取的微量生物碱，抑制拓扑异构酶I，亦有干扰DNA合成和复制的作用。包括国外研发的拓扑特肯（topotecan）、开普拓（irinotecan，CPT-11）和我国研制的羟基喜树碱等。主要毒副作用为骨髓抑制，CPT-11还具有延迟性腹泻的毒副作用，应用大剂量易蒙停可控制腹泻。

（4）鬼臼毒类——从小蘖科鬼臼属植物华鬼臼（又称鸡苔素）的根和茎中提取到的木脂类抗肿瘤成份，除抑制微管聚合外，还有抑制拓扑异构酶Ⅱ的作用，从而阻止DNA的复制。常见的药物为足叶乙甙（Etoposide，VP-16）和鬼臼噻吩甙（VM26）。主要毒副作用为骨髓抑制，VP-16注射过快可发生支气管痉挛和低血压等。


五、铂 类

铂类是一种含重金属的无机化合物，与DNA双链形成义矛状的交叉联结，从而抑制DNA的功能，与烷化剂相类似，为细胞周期非特异性药物。

（1）顺铂（cisplatin，DDP）——为鼻咽癌化疗最重要的药物。毒副作用为胃肠道反应、恶心、呕吐、骨髓抑制、肾小管毒性、听神经损伤和末梢神经炎等。大剂量使用需水化以减轻肾毒性。

（2）卡铂 （carboplatin）——是第二代铂类化合物。疗效与顺铂相仿，但胃肠道反应、恶心、呕吐、肾小管毒性、听神经损伤和末梢神经炎等均较顺铂轻且无需水化。（3）奈达铂 （nedaplatin）——为新一代的铂类，由日本盐野义公司开发，20世纪80年代中期合成，结构比较新颖，使用时不需要水化。作用机制同顺铂。主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少；其他较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。但有过敏性休克症状（0.1%～5%） 的报道，也有因使用本品引起阿—斯综合征而死亡的病例，故使用时应加强监测。

（4）草酸铂——属于新的铂类衍生物，本品通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成及复制。复制过程中的DNA合成，其后DNA的分离、RNA及细胞蛋白质的合成均被抑制。某些对顺铂耐药的细胞系，本药治疗有效。本药无顺铂的肾毒性，也无卡铂的骨髓毒性，除了一定的血液毒性和消化道反应外，以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变为其重要的毒副反应之一。


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