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肺鳞癌属于肺癌的一种,但是相对于其他类型的非小细胞肺癌,肺鳞癌经手术、放化疗等治疗后效果并不好。但是随着分子靶向治疗的出现,发现了FGFR和EGFR是肺鳞癌中突变频率较高的基因,为肺鳞癌的靶向治疗提供了新方向。针对于肺鳞癌患者,哪些药物更加有效呢?
耐昔妥珠单抗
联合化疗一线治疗死亡风险下降16%
耐昔妥珠单抗是针对EGFR突变的单克隆抗体,经美国FDA批准联合化疗(顺铂+吉西他滨),成为肺鳞癌的一线治疗方案。
《柳叶刀肿瘤学》杂志发表了一项包含1093名初治的晚期肺鳞癌患者的超大型临床试验结果。实验将将患者1:1分配到如下两组:耐昔妥珠单抗联合化疗组,单纯化疗组。
结果显示:耐昔妥珠单抗联合化疗将总生存期从9.9个月提高到了11.5个月,死亡风险下降16%。
雷莫芦单抗
联合化疗死亡风险下降14%
雷莫芦单抗,是针对VEGFR2突变的的抗血管生成靶向药,2014年《柳叶刀》杂志发布雷莫芦单抗联合化疗治疗晚期鳞癌的实验结果,引起国内外的广泛关注。
试验一共入组了1253名一线治疗失败的晚期肺鳞癌患者,1:1分成两组,一组接受雷莫芦单抗联合多西他赛治疗,一组单纯接受多西他赛治疗。
结果提示:联合治疗组的有效几率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为23%、4.5个月、10.5个月;而对照组的无疾病进展生存时间、总生存时间分别为14%、3.0个月、9.1个月。雷莫芦单抗的加入,能将生存期延长1.5个月左右,死亡风险下降14%。
随后,美国FDA批准雷莫芦单抗联合多西他赛,作为肺鳞癌的靶向治疗用药。
阿法替尼
用于晚期肺鳞癌治疗疾病控制率提高11%
第二代EGFR小分子口服抑制剂阿法替尼,也因为一项成功的三期临床试验,而获得美国FDA的批准,用于晚期肺鳞癌的二线治疗。
发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的国际多中心、对比了阿法替尼和特罗凯,用于晚期肺鳞癌患者的效果和安全性。研究将一线治疗失败的晚期肺鳞癌患者,1:1分配到阿法替尼或特罗凯组,平均随访了18.4个月。
结果提示:阿法替尼组的疾病控制率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为51%、2.6个月、7.9个月;对照组的疾病控制率、无疾病进展生存时间、总生存时间分别为40%、1.9个月、6.8个月——各项指标,阿法替尼都略优于特罗凯。副作用方面,阿法替尼组的腹泻、口腔炎更重,而特罗凯组的皮疹更重。
我国药监局也批准了阿法替尼用于晚期肺鳞癌的二线治疗。
在晚期肺鳞癌的治疗中,化疗仍是基石,针对鳞癌的靶向治疗仍还艰难的探索中。因此对于鳞癌常见突变靶点FGFR的继续研究以及开拓常规通路歪的其他靶点仍有重要意义。目前国际上晚期肺鳞癌的靶向治疗药物仍然以抗EGFR为主,如雷莫芦单抗、阿法替尼及耐昔妥珠单抗。面对肺鳞癌这样的突变复杂、高免疫原性肿瘤,免疫治疗也有广阔的前景,有关肺鳞癌的免疫治疗下周再为大家讲解。
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