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结直肠癌的靶向药物
一、EGFR
表皮生长因子受体 (EGFR)发生在约10%的结肠癌中,最常见于左侧。
1、西妥昔单抗(爱必妥 Cetuximab Erbitux )
作用靶点:EGFR
适应症:
依立替康(irinotecan) 单独用药或依立替康与其他化疗药物联用效果不佳的晚期结直肠癌患者,可联合应用西妥昔单抗和依立替康;
不能耐受依立替康的患者可单独应用西妥昔单抗。
2、帕尼单抗(panitumumab Vectibix)
作用靶点:EGFR
适应症:
含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案后病情仍然进展或转移的EGFR过表达的结直肠癌;
联合FOLFOX 方案用于 Kras 野生型 mCRC 患者的一线治疗。
二、VEGF
肿瘤组织的增生需要在其周边形成大量新的血管来运输氧气和营养。这一过程通过肿瘤通过人血管内皮生长因子(EGFR)来实现,抗血管生成药物就是抑制人血管内皮生长因子的活性,进而抑制肿瘤的增生。
3、贝伐单抗(Bevacizumab,安维汀,Avastin)
作用靶点:VEGF
适应症:贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案作为晚期结直肠癌的一线治疗。
4、雷莫芦单抗 (Cyramza,Ramucirumab)
作用靶点:VEGFR2
适应症:与FOLFIRI方案联合使用,用于治疗在使用贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗期间或治疗之后有疾病进展的转移性结直肠癌患者。
5、瑞戈非尼(regorafenib)
作用靶点:多靶点
适应症:既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者
6、阿柏西普(Zaltrap ziv-aflibercept)
作用靶点:VEGFA/B
适应症:与FOLFIRI 一起用于治疗已经转移(扩散到身体其他部位)的结直肠癌。用于其他化疗后病情未好转的患者。
7、呋喹替尼(Fruquintinib)
作用靶点:VEGFR1/2/3
适应症:用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂 和伊立替康 为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子 (VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌患者。
三、BRAF V600E
7-10% 的结肠癌患者携带 BRAF V600E 突变。BRAF V600E 突变属于 BRAF 激活突变,是 BRAF 比例最高的变异形式。具有独特的临床特征:
主要出现在右半结肠;
dMMR比例高,达到20%;
BRAF V600E突变预后差;
不典型的转移模式;
具有BRAF突变基因的患者通常预后较差,一些新的精确抗癌药物已被证明可以使生存时间加倍。
8、康奈非尼(encorafenib)
作用靶点:BRAF V600E
适应症:携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者。这些患者已经接受过一种或两种前期疗法。
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