格菲妥单抗说明书,规格适应证,合理用药指导

微信号：13456701948
添加管理微信进病友群☝
已有10w+患友交流讨论❤
复制微信号

制剂与规格：

注射剂：10mg（10ml）/瓶 

适应证：

本品单药适用于治疗既往接受过至少两线系统 性治疗的复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成人 患者。本适应证为附条件批准上市，更长时间的有效性数据 待上市后研究提供。 

合理用药要点：

格菲妥单抗最常见的不良反应（≥20%） 为 CRS、中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症，需特殊 关注的不良反应为 CRS 和神经系统不良反应。 

1.CRS 是任何免疫治疗导致的内源性或输注的 T 细胞或其他免疫效应细胞的激活或参与的超生理反应，其症状呈进 行性发展。格菲妥单抗 CRS 主要发生在前 3 次给药时。格菲 妥单抗输注后应进行严格 CRS 监测，出现时应及时干预，CRS 往往可逆转。在第 1 周期和第 2 周期格菲妥单抗输注前，医 疗机构必须保证至少有 1 剂托珠单抗的储备，且保证在前一 剂托珠单抗给药后 8 小时内可获得额外剂次的托珠单抗，以 备 CRS 治疗需要。 

2.奥妥珠单抗预处理：所有患者必须在第 1 周期第 1 天 （格菲妥单抗治疗开始之前 7 天）接受 1000mg 奥妥珠单抗 单剂给药。这是为了消耗外周血和淋巴组织中的 B 细胞，以 降低 CRS 的风险。 

3.格菲妥单抗给药为第 1 周期阶梯剂量递增给药方案 （旨在降低 CRS 风险），直到推荐剂量 30mg。每个周期为 21 天。第 1 周期：在第 1 周期第 1 天完成奥妥珠单抗预处理 后，必须按照阶梯剂量递增给药方案静脉输注格菲妥单抗， 第 8 天给予本品 2.5mg，第 15 天给予本品 10mg。第 2～12 周期：每个周期第 1 天给予本品 30mg。 

4.患者应在充分水化后给予格菲妥单抗。为降低 CRS 反 应发生，需在第 1 周期及第 2 周期和第 3 周期的第一天静脉 注射皮质类固醇、口服解热镇痛及抗组胺药物作为输注前的 前驱用药。若上一剂给药后发生 CRS 患者仍需静脉注射皮质 类固醇。后续输注时均需继续口服解热镇痛及抗组胺药作为前驱用药。 

5.应用格菲妥单抗可能发生与 T 细胞过度激活相关的神 经系统不良反应（包括 ICANS 和其他神经不良反应），如谵 妄、语言障碍、嗜睡、注意力不集中、意识模糊、癫痫发作、 脑水肿等。NP30179 研究中 ICANS 样神经不良反应较少见（发 生率 8%；≥3 级发生率 3%），其中仅 3 例与格菲妥单抗治疗 有关。若发生 ICANS，可参考欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT） 相关推荐，首先应注意排除可导致神经不良反应症状的其他 原因，并请神经科进行会诊。 

6.感染是除 CRS 和 ICANS 之外常见的不良反应之一，并 且多为病毒性感染（新型冠状病毒、新型冠状病毒肺炎、带 状疱疹等），细菌性感染相对少见，侵袭性真菌感染相对罕 见。伴有活动性感染的患者（包括新型冠状病毒感染）避免 应用格菲妥单抗，伴有慢性或复发性感染史、患有易感基础 疾病或既往接受过重度免疫抑制治疗的患者慎用。在格菲妥 单抗治疗前和治疗期间，需监测患者并发感染的可能［包括 乙型肝炎病毒（HBV）再激活］并适当治疗。经验性的抗感 染治疗和机构的抗感染治疗规程不应因假定为 CRS 而推迟。 发生活动性感染时应暂停格菲妥单抗治疗，直至感染消退。 

7.中性粒细胞减少症是 NP30179 研究中最常见的严重不 良反应，但大多数未导致治疗中断。2.6%的患者报告了发热 性中性粒细胞减少症，大多数中性粒细胞减少患者（79.3%） 273接受了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗。可参考欧洲癌 症研究与治疗组织（EORTC）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO） 和 CSCO 的指南进行风险分层管理，对高风险患者预防性应 用 G-CSF。若患者出现发热性中性粒细胞减少，需评估感染 情况，治疗性应用 G-CSF 和经验性应用抗菌药物。 

8.血小板减少症是 NP30179 研究队列中很常见的不良反 应之一，任何级别的血小板减少症发生率为 24.7%，3～4 级 发生率为 7.8%。若患者出现血小板减少症，需及时鉴别原因， 若确定为格菲妥单抗治疗相关，可根据 2023 版 CSCO《肿瘤 治疗所致血小板减少症诊疗指南》，并结合临床，对血小板 减少症进行管理和治疗，可考虑停用格菲妥单抗，并予以输 注血小板、升血小板药物治疗等。 9.燃瘤反应。在接受格菲妥单抗治疗的患者中已有燃瘤 反应的报告（NP30179 研究中发生率 11.0%，大多数发生在 第 1 个周期），其临床表现包括局部疼痛和肿胀、呼吸困难 等。燃瘤反应可能是格菲妥单抗给药后 T 细胞进入肿瘤部位 所致，并不意味着治疗失败或肿瘤进展。目前尚未确定燃瘤 反应的特定风险因素，但对于伴有靠近气道和（或）重要器 官的巨大肿瘤患者，继发于燃瘤反应的巨块效应可引起器官 损害和发病风险增高。建议监测和评价关键解剖部位的燃瘤 反应，并根据临床指征进行管理，若发生燃瘤反应可考虑进 一步采用药物或手术管理（如抗炎药、呼吸道管理、减压、 气管造口术、支架置入术、延长住院时间等）。 10.TLS 可引发急性肾损伤、心律失常等威胁生命的并发 症。伴有大包块的高级别 DLBCL 患者（乳酸脱氢酶高于正常 水平 2 倍或 CT 显示肿瘤长径＞10cm）、肾损害或对别嘌呤 醇过敏的患者都视为 TLS 高风险。治疗前应进行 TLS 预防管 理，包括积极补液、纠正电解质异常、抗高尿酸血症治疗和 支持性治疗，并密切关注高风险患者的电解质状态、水合和 肾功能，可考虑在输注前预防性使用抗高尿酸血症药物和充 分水化。TLS 的治疗包括纠正电解质紊乱、维持体液平衡等 支持治疗，必要时透析治疗。 

11.特殊人群用药。≥65 岁的患者、轻度或者中度肾功 能不全（肌酐清除率≥30ml/min 且＜90ml/min）患者、轻度 肝功能不全［总胆红素＞正常值上限（ULN）且≤1.5 倍 ULN， 或天冬氨酸氨基转移酶＞ULN］患者无需调整剂量。目前尚 未明确儿童患者、重度肾功能不全患者、中度或重度肝功能 不全患者、妊娠期患者、哺乳期患者使用格菲妥单抗的疗效 和安全性。建议女性在格菲妥单抗治疗期间和末次给药后 2 个月内停止哺乳。 

12.出现不良反应时暂停格菲妥单抗治疗，予以对症支 持治疗，直至血液学不良反应缓解至 CTCAE≤2 级或非血液 学不良反应≤1 级，可考虑恢复用药，并应依据推迟治疗时 间调整给药剂量。发生 4 级非血液学不良反应应终止格菲妥单抗治疗。 

13．剂量调整原则。阶梯剂量递增给药期间（每周给药）， 采用奥妥珠单抗进行预处理后，格菲妥单抗 2.5mg 剂量给药 延迟超过 1 周需重新进行奥妥珠单抗预处理；在格菲妥单抗 2.5mg 或 10mg 剂量给药后，若格菲妥单抗停药间隔为 2～6 周，重新给予末次可耐受剂量的格菲妥单抗，并恢复原计划 的阶梯剂量递增给药；若停药间隔超过 6 周，需重新接受奥 妥珠单抗预处理，并进行格菲妥单抗阶梯剂量递增给药；第 2 个周期及以后（30mg 剂量），若 2 个周期之间的格菲妥单 抗停药间隔超过 6 周，重新接受奥妥珠单抗预处理，并进行 格菲妥单抗阶梯剂量递增给药，然后恢复原计划的治疗剂量 （30mg）。

本站部分信息来源网络仅供参考，不能作为诊断及医疗的依据。 未做任何商业用途，如有侵权请联系删除！