肺癌基因检测：如何选择合适的方案？

肺癌病友交流群 2025年03月05日 17:33 921 癌症群管理

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肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞癌又分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌，其中腺癌占主导地位，其次是鳞癌，而小细胞肺癌占比不到15%。

目前对肺腺癌研究的比较多，发病机制较为清楚，导致肺腺癌突变的驱动基因突变70%～80%已经找到。在亚洲人群里面，最常见的是EGFR突变，其次是ALK、ROS1、KRAS等突变。肺腺癌的国内外治疗指南里面都强调了要做基因检测。对肺鳞癌来说，如果是活检小标本，不吸烟女性的肺鳞癌指南主张做基因检测，如果是吸烟的男性鳞癌，则指南不推荐做基因检测。这是针对靶向药物而言。基因检测对免疫治疗也有一定价值。

除了做PD-L1检测外，还可以做基因检测来判断TMB。虽然现在还没有很强的证据，但对多线治疗（比如靶向治疗或者化疗）失败以后，考虑免疫治疗时可以检测。这时基因检测不是为了找一个特定的靶点指导靶向治疗，而是去计算肿瘤的突变负荷。突变负荷高的患者可以推荐做免疫治疗。

肺癌基因检测：如何选择合适的方案？

小细胞肺癌要基因检测吗？

肿瘤突变负荷，理论上需要做全外显子组测序，再去计算突变负荷，但是在临床实践中实现有困难，因此目前常用多基因的检测套餐（Panel）替代。国际上获批的是Foundation One和MSK的两个检测套餐，有300～400个基因，国内也有获批。我们去年也有相关的探索性研究发表。建议大家选择已获批的检测套餐进行检测。

对于早期患者，需要做基因检测吗？

这个问题存在争议，对有基因突变的早期患者的术后辅助治疗，国际上曾经有一些研究，但均告失败，可能与当时研究设计时没有对入组患者进行前瞻性基因筛选有关。

国内有两项辅助治疗研究，一项是广东省人民医院吴一龙教授针对ⅠB到Ⅲa期患者的Ⅲ期随机对照研究，另一项是天津医科大学肿瘤医院王长利教授针对Ⅲa期患者辅助靶向治疗的Ⅱ期研究，比较EGFR突变患者术后靶向治疗和化疗的疗效。这两项研究都是阳性结果。吴教授的研究中，通过亚组分析，发现与化疗相比，真正明显从靶向治疗中受益的是Ⅲa期的患者，无病生存时间延长了10个月左右，王教授的研究亦获得相似结果。所以对于EGFR突变的Ⅲa期患者，可以考虑使用靶向药物做术后辅助治疗。

那Ⅰ～Ⅱ期患者还需要做基因检测么？对此尚有争议。有专家认为辅助靶向治疗是一种新的选择，如果不做检测，患者会有心理障碍，觉得失去选择机会；如果做了检测，临床判断不需要做辅助靶向治疗，对患者亦无影响。所以今年更新的CSCO[插图]指南仍推荐术后患者做基因检测。

市面上肺癌基因检测有很多不同种类，有的只测ALK和EGFR等几个基因，有的测100多个基因，也有测300～400个基因，临床治疗时如何选择？

这是一个发展的过程。一开始只知道EGFR，后来发现KRAS有可能是个负性调控基因，又发现了ALK融合，到现在已经弄清楚肺腺癌70%～80%的驱动基因，并且对这些驱动基因绝大多数是有药物可用的。对晚期患者而言，活检样本非常有限，只做一个或几个基因的检测就会浪费时间和样本，应该直接选择做多个基因的检测套餐。

从临床选药的层面，给患者做决策时，会优先考虑这些检测所包含的基因应有相应的、成熟的药物可用。因为还有20%～30%的突变基因没有搞明白。如果患者有可能做免疫治疗，就需要选择比较大一点的套餐，检查更多基因，计算突变负荷，同时亦要检测PD-L1表达。这时候会和患者商量决定。

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