全国肺癌交流群,小细胞肺癌的预后标志物

小细胞肺癌病友群 2023年08月02日 15:59 443 癌症群管理

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小细胞肺癌交流群

在临床上疾病分期决定预后和治疗策略。预后主要与反映疾病扩散状态的分期相关。小细胞肺癌主要采用VALG的分期方法，即简单的局限期和广泛期疾病。局限期系指疾病局限于半个胸腔且能够被一个可耐受的放射野包裹的情况，其他均称为广泛期疾病。对于局限期小细胞肺癌，通常包括环磷酰胺、顺铂、多柔比星、依托泊苷、长春碱和（或）紫杉醇类化疗药物与放射治疗同步使用。同步放射治疗能够延长生存期。局限期疾病化疗通常具有较高的客观缓解率，甚至约45%～75%的患者会出现影像学检查的完全缓解（CR）。但不幸的是小细胞肺癌容易复发，该群患者的中位生存时间也仅有18～24个月。对于广泛期小细胞肺癌，联合化疗是标准疗法，放射治疗仅添加用于姑息性应对呼吸困难、肝脏或骨转移疼痛、脑转移等情况。广泛期疾病也约有15%～30%对化疗较为敏感达到完全缓解（CR），其他患者均能够从化疗获益，然而这些获益仅是短暂的。如果广泛期疾病从化疗获得完全缓解，则加用预防性全脑放射治疗，能够明显延长生存。在VALG分期系统中，约三分之二的患者为广泛期，三分之一为局限期疾病，广泛期患者较局限期患者总体预后差。

在VALG系统中，对于同侧胸腔积液、同侧或对侧锁骨上淋巴结肿大、对侧纵隔淋巴结肿大的疾病的预后意义尚存争议，即该类情况归为局限期还是广泛期疾病尚存争议。有些研究认为出现同侧胸腔积液的患者与局限期小细胞肺癌患者生存预后无显著差别。而另一项多达4000例患者的研究显示，出现同侧胸腔积液的患者预后与广泛期小细胞肺癌相同。在临床实践中，胸腔积液在符合以下三点：渗出性、非血性、经多次重复细胞学检查未发现癌细胞的条件下不应视为恶性胸腔积液。如果是恶性胸腔积液，在半侧胸腔放射治疗中包含整个胸膜将是不现实的。对侧纵隔淋巴结肿大或出现上腔静脉综合征患者通常被归为局限期患者。在非常局限的情况下，即肿瘤仅局限于肺实质的患者可能从手术干预获益，也有报道显示能够较其他局限期患者更能从化疗和放疗中获得生存受益。尽管VALG分期系统使用了多年，但近来研究显示类似非小细胞肺癌的肿瘤大小负荷（T）、淋巴结状态（N）、肿瘤转移（M）状态的TNM分期系统对于SCLC同样具有明确的预后意义，应该被整合到小细胞肺癌的分期系统中。

在小细胞肺癌的预后相关标志物研究中，除了疾病分期，多变量研究显示个体状态（PS评分）是个强烈的预后和预测因子。PS评分差在治疗中是出现治疗相关并发症的危险因素。女性也是治疗反应和预后较好的临床因子。年龄变量也与预后和疗效相关。超过70岁的老年小细胞肺癌患者在治疗反应率、生存期指标方面与低于70岁患者相当，但显示毒性更大。年龄更大的患者预后情况存在争议。更加年长的患者通常因PS状态差、存在更多的合并症会影响化疗剂量强度，因而可能会影响疗效和预后。对于广泛期小细胞肺癌患者，肝脏、脑、骨髓或骨转移情况及转移灶数量都是不良预后因子。在联合化放疗治疗过程中持续吸烟则是不良预后因子。

除了上述临床预后因子，小细胞肺癌诊断相关的标志物部分也存在预后意义。通常小细胞肺癌诊断通过其特征的形态学判别，即小细胞肺癌细胞形如燕麦，细胞核小、融合成片、胞浆残缺，有丝分裂指数在2mm2约有60～80个。免疫组化指标可帮助鉴别诊断，如CD45、CD20、CD99应为阴性，神经内分泌分化指标神经细胞黏附分子（NCAM或CD56）、嗜铬粒蛋白（chromogranin，CGA）、突触素蛋白（synaptophysin）等指标应为阳性表达。Ki-67染色分析显示增殖指数高达80%～100%。TTF-1在小细胞肺癌中的阳性率达70%～80%。Ki-67指标等显示小细胞肺癌增殖率高，可能与小细胞肺癌的整体不良预后相关。

血清学标志物中，乳酸脱氢酶（LDH）会在33%～57%的局限期或高达85%的广泛期小细胞肺癌中检出，且已经被多个研究认为是强烈的预后和预测因子。血清LDH升高可能与骨转移发生相关。癌胚抗原（CEA）常被用于疾病疗效动态监测，也可能与预后相关。其他的血清标志物如神经烯醇化酶（NSE）、嗜铬粒蛋白（chromogranin，CGA）和胃泌素释放肽（pro-gastin-releasing peptide，ProGRP）前体均有研究，高表达提示预后不良。

小细胞肺癌的预后标志物分析在其他研究中也包括VEGFR3阳性的血液循环淋巴血管内皮祖细胞（LVEPC）、细胞角蛋白19的片段CYRFA21-1、神经烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原CEA等。Bogos等研究发现在88例局限期小细胞肺癌中CD34和VEGFR3阳性LVEPC水平在疾病组检出率高，与淋巴播散和不良预后相关。Yang等检测了CEA、NSE、CA 19-9、CA 125、CA 15-3等12个肿瘤标志物与小细胞肺癌的预后关系。在116例SCLC患者中仅CEA是最常见的标志物，与总生存期相关。CEA低于5ng/ml患者的生存期长于高于5ng/ml患者（16.78个月vs.11.4个月）。尽管有多数关于小细胞肺癌的血清标志物的研究，但目前很少用于临床进行预后判断，主要是因为证据水平不足，尚需要进一步开展大样本、前瞻性的研究。可将目前的小细胞肺癌的主要预后分析依赖于临床因子。分子水平的预后标志物需要深入研究。另随着基因组测序技术和基因表达谱分析技术的成熟，未来很可能会发现小细胞肺癌更多的分子预后标志物，也可能从单一的分子标志物转向采用包含多个分子标志物的分子标志物群或标签（molecular signature）来作为预后因子，从而可能更准确地进行预后判断。

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