黑色素瘤交流群：黑色素瘤发病相关的危险因素

黑色素瘤病友交流群 2022年07月04日 17:48 797 癌症群管理

1　紫外线照射

黑色素瘤最主要的危险因素就是紫外线照射（UV radiation）。紫外线中的UVA和UVB两个波段均有可能对人体造成伤害，诱导黑色素瘤的发生，但具体的机制并不明确。UVB可以被DNA吸收，造成DNA的损伤，导致UVB突变。而DNA对于UVA的直接吸收相对较少，因此多认为是UVB在紫外线照射所致黑色素瘤的发生中起主要作用，但也有研究认为UVA是诱导黑色素瘤发生的主要致癌物。尽管何种波段的UV是导致黑色素瘤发生的主要原因还存在争议，但紫外线照射能够导致黑色素瘤的发生却是不争的事实。

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日光照射

黑色素瘤的发病率随着与北极和南极之间距离的增加而增加。移居到阳光充足地区的成人比当地出生的成人的黑色素瘤的发病率要低，这点表明紫外线下的持续暴露在黑色素瘤的发生过程中起重要作用。阳光照射导致的雀斑和痣是黑色素瘤发展的危险因素。这些流行病学观察资料表明：紫外线在皮肤黑色素瘤的发生中起着重要的作用，同时在过去几十年中阳光暴露方式的改变已经潜在促进了黑色素瘤发病率的增长。

Elwood JM等针对皮肤黑色素瘤危险因素的相关文献进行总结，发现间歇性日光照射和晒伤史与黑色素瘤的发病呈正相关（OR＝1．71），而高度持续性日光照射与黑色素瘤发病呈负相关（OR＝0．86）；提示急性日光照射所致皮肤晒伤对于黑色素瘤发病的作用比慢性累积性日光照射更为重要。Gandini S等对相关的57篇文献做了一项Meta分析，得出了相同的结论。多项报道指出儿童和青少年时期接受慢性累积性日光照射对于黑色素瘤发病的影响较成人为重。间歇性紫外线照射部位发生的黑色素瘤如躯干、肢体末端，高发年龄大约55岁，但持续性紫外线照射部位如面部等的黑色素瘤发病率却随着年龄的增长而持续上升。这种间歇性紫外线照射的黑色素瘤发病率下降表明：对紫外线照射易受伤害的时期在青春期，这点和流行病研究结果是一致的，即那些在青春期前移居到紫外线高剂量暴露地区的人群是主要的危险人群。

人工紫外线照射

UV暴露不仅仅包括日光照射，也包括室内设备所致的人工照射。室内UV照射在发达国家越来越流行，尤其是在北欧和美国。这种人工UV照射与黑色素瘤发病之间关系的最有力证据就是，室内紫外线床的应用可能增加了黑色素瘤的发生率，30岁以前接受室内照射的人群发生黑色素瘤的风险比未接受室内照射的人群高出75%。国际癌症协会关于人工紫外线和皮肤癌的研究表明，首次使用的年龄小于35岁和黑色素瘤的发病率相关，相对危险度RR＝1．75（1．35～2．26）。

2　表观因素

从表观因素上看，浅肤色的人（尤其是那些具有红色或金黄色等浅色头发、蓝色或绿色等浅色眼睛以及经常容易晒伤的人）、具有多发黑素细胞痣的人、具有黑素细胞发育异常痣和不典型痣综合征的人、有家庭成员患过黑色素瘤的人也都是黑色素瘤的高危人群。1978年，Clark等报道家族中具有多发黑色素损害的人，其黑色素瘤发病明显升高。Gandini S等的Meta分析结果显示，普通痣的数目在101～120个之间的人比痣数目＜15个的人发病风险明显增高（RR：6．89，95%CI：4．63～10．25）；而具有不典型痣的数目为5个的人发病风险也显著高于没有不典型痣的人（RR：6．36，95%CI：3．80～10．33）；其他因素如浅色眼睛（不同颜色的浅色眼睛RR值在1．52到1．61之间）、大量雀斑（RR：2．10，95%CI：1．80～2．45）、浅色皮肤（RR：2．29，95%CI：1．61～3．27）、容易晒伤者（RR：2．67，95%CI：1．88～3．79）、浅色头发（不同颜色的浅色眼睛RR在1．62到3．64之间）者发病风险也明显升高。

3　家族遗传性黑色素瘤

大约有10%的黑色素瘤患者有家族性黑色素瘤病史；一级亲属患有黑色素瘤者，其本人的黑色素瘤发病率较常人高出1倍。这种黑色素瘤发病风险的增高可能与家族亲属间具有相同的浅肤色、生活（日照）习惯等有关，但另一个重要因素就是遗传性的基因改变。这种家族性的基因突变发生率在10%～40%之间。研究显示，黑色素瘤属于常染色体显性遗传或者具有更复杂的遗传机制。

家族性黑色素瘤的发病机制中存在明确基因改变。CDKN2A和CDK4基因的突变均有可能导致黑色素瘤发病风险的增加，是目前已经明确的两个黑色素瘤易感基因。CDKN2A定位于染色体9p21，可以编码两种蛋白，一是p16INK4A蛋白，能够抑制cyclin－D1（CCND1）与CDK4复合物的活性，阻止细胞周期进程，抑制肿瘤细胞生长；另一个是p16ARF蛋白，能够通过p53通路抑制细胞周期俘获或凋亡。大多数CDKN2A基因突变影响的是p16INK4A蛋白，在黑色素瘤易感家族中，这类突变的发生率在20%左右（从＜5%到＞50%不等）。而另有少数家族性黑色素瘤患者是由于染色体12p14上的CDK4基因发生突变。除CDKN2A和CDK4基因以外，还可在高危家族中发现有MC1R基因的突变。MC1R基因的作用在于影响人皮肤的色素沉着，存在MC1R基因突变者也具有一定的黑色素瘤发病风险。

4　其他因素

年龄和性别在欧美人群中，男性和女性的发病率在中年左右几乎呈平行升高趋势，但是随着年龄的增加，男女性黑色素瘤发病率的差异逐渐增大，到老年时，男性的发病率已经显著高于女性。但实际上，这种趋势在黑色素瘤高发地区和人群中表现得更为明显；而在包括我国在内的亚洲国家，这种差异似乎并不明显（图1－5）。而且总体上说，全球的男女性年龄标化发病率的比值总体接近于1．0。因此这种基于年龄和性别的黑色素瘤发病差异的原因尚不明确，可能也与紫外线暴露有关。社会经济状态那些具有更高社会经济地位如职业、受教育程度、收入以及居住环境等背景更好的人，其黑色素瘤发病率往往更高。但是在发达国家这种差异似乎更小。种族相比于南美洲、非洲、中东、亚洲人种，欧洲人种黑色素瘤的发病率要高得多。研究表明，即使这些带有种族差异背景的人群生活在同一个城市，这种发病率差异仍然存在。这表明，上述发病率差异是由遗传特点而不是环境差异所决定。

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