首页 肿瘤病友资讯文章正文

PD-1/PD-L1到底是何方神圣,检测为阴性还能免疫治疗吗?

肿瘤病友资讯 2024年03月27日 18:19 920 癌症群管理
在过去的十年里,免疫检查点抑制剂(ICIs)已经彻底改变了许多癌症的治疗方法,为治疗肿瘤患者带来了新的希望。而其中对于检测ICIs有效性的生物标志物,除了MSI/MMR、TMB,就数PD-L1应用的最多。那PD-L1到底是何方神圣?它在免疫治疗中有何作用?PD-L1检测为阴性就完全没有免疫治疗的希望吗?…本期,小编就来和大家聊一聊~
01、免疫治疗是怎样进行的?
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。
肿瘤患者体内的免疫系统杀死肿瘤细胞,可以简单概括为5个步骤,包括:识别肿瘤细胞→把肿瘤抗原呈递给T细胞→T细胞活化→释放溶解酶→攻击肿瘤细胞。
那么既然肿瘤是正常人体本就不该存在的东西,为何一向秉持“惩奸除恶”的免疫系统却任由它们“逍遥法外”,直到接受ICIs后才开始发动免疫细胞去消灭肿瘤呢?
问题就出在肿瘤完美利用了免疫系统的保护机制,制成了自己瞒天过海的“隐身衣”。
在正常人体中,T细胞作为我们保卫我们人体的一种免疫细胞,当身体出现不该出现的东西(如病毒、细菌等)时,T细胞就负责杀死这些东西。而为了防止免疫系统误伤正常细胞,就有了免疫检查点。免疫检查点就像是一个关卡,告诉免疫系统是该继续杀,还是“下班休息”。肿瘤细胞正是利用了免疫检查点的指挥功能,让机体的免疫系统一直处于“下班休息”的状态,不能正常工作。
ICIs正是通过抑制肿瘤细胞发出的“下班休息”的信号,恢复免疫系统的正常工作,进而对肿瘤细胞发动进攻。比如PD-1、PD-L1抑制剂,就是属于ICIs。
02、PD-1/PD-L1是什么?
PD-1(programmed death 1,程序化死亡分子)是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白,是一个非常重要的免疫检查点,它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD-L1发生作用。
而PD-L1(programmed cell death-Ligand 1,又称细胞程式死亡-配体1)正是PD-1的配体,与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号,诱导T细胞进入静息状态,减低淋巴结CD8+ T细胞的增生,让其无法识别癌细胞,并且使T细胞自身增殖减少或凋亡,有效解除机体的免疫反应,因此癌细胞可以肆无忌惮地生长了。


当PD-1和PD-L1结合之后,T细胞遇见肿瘤细胞就会手下留情,非但不会杀死肿瘤细胞,甚至让肿瘤细胞继续在人体内休养生息。也就是说,如果我们可以想出一些办法阻止PD-1和PD-L1的相遇和结合,那么肿瘤细胞仍然难逃灭亡的厄运!

基于这一机制,科学家们灵机一动,如果以PD-1或PD-L1为靶点设计合成出一些抗体制剂(人源性单克隆抗体制剂)分别与PD-1或PD-L1蛋白结合,就能阻断原来两个蛋白的彼此连接,从而就能打断这一通路,那么T细胞就不会被蒙蔽双眼而出现消极怠工的现象,从而可以让T细胞重新对肿瘤细胞发起总攻。于是PD-1抗体抑制剂及PD-L1抗体抑制剂就此诞生了!

PD-L1抗体抑制剂

(PD-1和PD-L1抗体抑制剂)
目前国内研发上市的的ICIs,除了作为针对PD-1/PD-L1的,其实还有通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)来发挥免疫治疗作用的。
03、PD-L1是如何被检测判读的?
目前PD-L1蛋白表达主要通过免疫组化的方法来检测。在这里有三个比较重要的概念,就是TPS、CPS和IPS(免疫细胞阳性比例分数)。

TPS是肿瘤细胞阳性比例分数(TPS),指PD-L1表达阳性的肿瘤细胞比例。

PD-L1中TPS是什么

CPS是综合阳性评分(CPS),因为除了肿瘤细胞外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会有PD-L1的表达。

PD-L1中OPS是什么

IPS就是仅将肿瘤相关的免疫细胞(淋巴细胞、巨噬细胞等)PD-L1表达情况,单独作为评价指标来区分获益人群。

PD-L1中IPS是什么

那么,PD-L1是不是免疫治疗的金标准呢?
很显然并不是。
当前的研究显示,PD-L1表达量并不能完美预测免疫治疗的效果。检测手段本身存在一定的偏差,目前对PD-L1表达的检测缺乏统一的标准。此外,PD-L1在肿瘤内部并非均匀分布,同一个肿瘤组织可能表达部分阳性部分阴性。同时,肿瘤组织中PD-L1的表达也会受到许多因素的影响,可能会发生动态变化。因此,即使PD-L1表达阴性,并不意味着与免疫治疗无缘。
根据现有的临床证据来看,无论PD-L1表达水平如何,患者都有可能从免疫联合化疗中获益。因此,在选择治疗方案时,应该根据癌种和现病情与医生仔细讨论可能受益的方案。对于PD-L1阴性患者来说,联合治疗可能是一个有效的选择。

04、目前我国已获批的ICIs有哪些?

国产篇

国内上市免疫治疗和医保药表汇总

进口篇

国内上市进口免疫治疗和医保药表汇总

05、为什么免疫治疗的疗效预测与实际治疗的疗效不同?

这是因为免疫疗法和以往的化疗、靶向治疗不同,药物并不是直接杀伤肿瘤细胞,而是通过调动自身的免疫系统发挥效应。那么它至少在两个方面和以往的标志物不同:
首先它可能并不和特定的癌种相关,而是和患者自身的免疫系统状态相关,所以最终我们找到的这个而标志物很有可能是一个泛癌种的;
其次,在实体瘤高度复杂的肿瘤微环境中,单一的生物标志物不能满足临床需求,它很可能是一个复合的指标,包括多个基因、多种免疫细胞等等。
因此,免疫治疗的检测并不是一锤定音的事,往往要结合多个生物标志物的表达情况综合评判。单一指标出现阴性不代表免疫治疗一定不适用,但如果单一指标出现阳性,就可以赶紧安排上免疫治疗方案。也期待未来我们能有更加准确、经济、高效的免疫治疗生物标志物的出现。

肿瘤患友若想了解更多新药资讯、慈善赠药、临床招募等,可添加下方的二维码找到我。也可加入“肿瘤交流群”,与上万位肿瘤患友/家属分享经验,互通有无。


特别声明:
本站部分信息来源网络仅供参考,不能作为诊断及医疗的依据。 未做任何商业用途,如有侵权请联系删除!

标签: PDL1是什么 pd1是靶向药还是化疗药 肿瘤细胞的pdl1表达 免疫疗法pd-1 PD-L1是什么 PD-1是什么 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 肿瘤交流群

发表评论

癌症病友网 Copyright © 肿瘤癌症家园♥祝您早日康复! 鄂ICP备17000868号-2  |   Theme by 抗癌群 网站地图 当前时间:
复制成功
加群微信号: yjyxiaoxuan2
加入2024全国肿瘤交流群,病种分类.
已有10000+病友进群讨论,广告勿扰!
我知道了