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小细胞肺癌病友群 2023年05月16日 15:39 374 癌症群管理

广泛期小细胞肺癌SCLC如何治疗

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(一)广泛期小细胞肺癌一线治疗

对于广泛期SCLC,联合化疗仍然是主要的治疗方法,顺铂或卡铂联合依托泊苷方案(EP方案)是使用最广泛的一线化疗方案。EP方案一线标准治疗的确立源自两项荟萃分析,其中一项荟萃分析提示含铂方案与不含铂方案比较具有显著的生存优势[3]。欧洲肺癌工作组(ELCWP)的另一项荟萃分析也同样证实了应用EP方案的生存获益,在这项分析中共纳入了36项临床试验(n=7173),作者证实了与不含依托泊苷(足叶乙苷)方案比较,含依托泊苷方案可提高患者的生存期,而含铂类但不含依托泊苷方案的生存没有明显改善。

尽管广泛期SCLC初治采用EP方案缓解率较高,但总体预后仍然较差。有多种化疗药物及治疗方案不断被评价,包括拓扑替康、培美曲塞、吉西他滨及紫杉烷等新型细胞毒药物的临床试验结果,但未显示明显的优势,尚不能改变SCLC的标准治疗。近年来,铂类联合伊立替康成为广泛期SCLC的研究热点,美国进行的两项Ⅲ期临床试验比较了顺铂联合伊立替康与EP方案的疗效,结果并未发现两种方案在缓解率和总生存时间方面有显著差别[8]。因此,目前铂类联合伊立替康方案与EP方案共同成为广泛期SCLC患者的一种治疗选择并被NCCN指南采纳。

小细胞肺癌广泛期治疗方案

(二)广泛期小细胞肺癌二线治疗

在一线治疗结束以后,约80%的局限期SCLC患者和几乎全部广泛期的患者会产生复发或进展,这部分患者的预后很差。过去化疗在SCLC的二线治疗,尤其是难治性SCLC中的地位是有争议的。2006年一项随机试验[9]最终证实了化疗在二线治疗的有效性,即单药托泊替康与最佳支持治疗相比,能够明显提高患者的生存期(25.9周vs.13.9周),即使对PS评分最差和难治性的患者来说,在生存时间和生活质量上也均有提高。目前,各种指南都把托泊替康列为对复发的SCLC有肯定疗效的化疗药物。先后有3项meta分析也评价了二线复发SCLC的治疗。拓扑替康的研究最多,与对照组相比ORR和OS均有优势;比CAV(环磷酞胺、多柔比星和长春新碱)的毒性更低,疗效相同,改善了OS;但是疗效不如氨柔比星。另外,口服和静脉注射拓扑替康的疗效相同,拓扑替康比BSC获益更多,但是增加了费用。静脉注射拓扑替康的经济效益比一般,口服拓扑替康在经济效益比上更具优势。二线治疗的重点是生活质量。第三项meta分析确认了口服和静脉注射拓扑替康的疗效相同,可根据患者的意愿决定治疗方式[10]。

在一些Ⅱ期临床试验中,其他细胞毒药物包括紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康等作为二线治疗药物均被评价,小样本的结果显示,对于敏感或难治的患者,紫杉醇、伊立替康、替莫唑胺初步显示了一定的活性,但尚需进一步验证。


(三)广泛期小细胞肺癌维持治疗

近几年非小细胞肺癌(NSCLC)的维持治疗取得了突破性进展,同时有多项研究也探讨了SCLC的维持治疗。Sculier等总结了SCLC多项维持化疗的临床试验,这些临床试验均未能显示维持化疗的优越性。Bozcuk等[11]报道了一项SCLC维持化疗的荟萃分析,其结果表明维持化疗可明显提高患者的1年、2年生存率和无进展生存期,但该荟萃分析所纳入的临床试验之间存在明显的异质性,有的甚至是原化疗方案周期数的增加,各个临床试验的时间跨度大、应用药物和方式各异,故尚需前瞻性试验来验证。


(四)广泛期小细胞肺癌靶向治疗

与维持治疗相似,靶向治疗治疗NSCLC能给患者带来很大的获益,其高效低毒的特性正在不断改写其临床指南,但令人失望的是SCLC的靶向治疗至今尚无明显突破,几乎所有针对SCLC重要的分子通路如表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)、c-Kit、Bcl-2等靶向治疗均以失败告终。但新的靶向药物在不断研发,并相继进入临床研究,期待未来能够有突破性的进展[12-20]。


参考文献

[1]李勇,张湘茹,孙燕.小细胞肺癌患者预后的多因素分析.中国肺癌杂志,2006,9(6):525-539

[2]Tan WW,Maghfoor I,Harris JE.Small cell Lung Cancer[J/OL].[2012-06-10].http://clinicaltrials. Com/article/280104-overview[3]Pujol JL,Carestia L,Daures JP.Is there a case for cisplatin in the treatment of small cell lung cancer?A meta-analysis of randomized trials of a cisplatin-containing regimen versus a regimen without this a lkylating agent.Br J Cancer,2000,83:8-15

[3]Pujol JL,Carestia L,Daures JP.Is there a case for cisplatin in the treatment of small cell lung cancer?A meta-analysis of randomized trials of a cisplatin-containing regimen versus a regimen without this a lkylating agent.Br J Cancer,2000,83:8-15

[4]Takada M,Fukuoka M,Kawahara M,et al.PhaseⅢstudy of concurrent versus sequential thoracicradiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited stage small cell lung cancer:results of the Japan Clinical Oncology Group Study 9104.J Clin Oncol,2002,20:3054-3060[5]Rossi A,Di Maio A,Chiodini P,et al.Carboplatin or cisplatin-based chemotherapy in first-line treatment of small-cell lung cancer:the COCIS meta-analysis of individual patient date.J Clin Oncol,2012,30(14):1692-1698

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