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甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC),又称滤泡旁细胞癌、甲状腺实体癌,由Hazard于1959年首先描述,具有分泌降钙素(calcitonin,CT)以及伴发嗜铬细胞癌和甲状腺增生(2型多发性内分泌瘤病,MEN2)的特点。MTC是甲状腺肿瘤中少见的病理类型,占3%~10%,它是来源于滤泡旁细胞(或称C细胞,降钙素分泌细胞)的恶性肿瘤。该病主要为散发性,少数为家族性,属中度恶性肿瘤,较早出现淋巴转移,且可血行转移至肺。
甲状腺髓样癌TNM分期
由于甲状腺髓样癌对化疗、放疗均不甚敏感,故根治性手术切除是治疗甲状腺髓样癌的主要手段。国外研究发现,Ⅰ期和Ⅱ期患者的10年生存率为90%,Ⅲ期为55%,Ⅳ期为28.6%。国内有学者报道,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的5年生存率分别为100%、85%和41%;10年生存率分别为67%、70%和29%;Ⅳ期5年生存率为0。所以,早期诊断、彻底手术是提高远期生存率的关键。
1.甲状腺髓样癌手术治疗
(1)预防性手术:对FMTC的家庭成员检测发现Ret原癌基因突变者,早期预防性手术可以提高疗效。目前,有国际组织提出通过检测所携带的基因以评估预防性甲状腺切除术风险分级,此观点得到广泛重视。另国外有学者建议对降钙素正常且甲状腺无病灶者,6岁时行甲状腺全切;对有病灶、降钙素升高或年龄超过10岁者,行甲状腺全切+中央区淋巴结清扫;对降钙素升高且疑有颈淋巴结转移或年龄超过15岁者,行甲状腺全切+双颈清扫。
(2)一期手术:对于术前诊断明确或术中冷冻病理证实为MTC者,建议采用以下术式。
①肿瘤局限于甲状腺内、颈部无肿大淋巴结,病灶为单发的微小癌,行甲状腺叶+峡部切除,中央区淋巴结清扫;限于腺叶内的非微小癌,行甲状腺叶+峡部+对侧大部或近全切除,中央区淋巴结清扫或颈清扫。
②病灶为多发者,行甲状腺全切或近全切+双侧颈清扫或双侧中央区淋巴结清扫。
③病变超出甲状腺或颈部有肿大淋巴结,单发者,行甲状腺近全切除或甲状腺全切+颈淋巴结清扫术,依淋巴结状况采用传统式或改良式颈淋巴结清扫术;多发结节者,行甲状腺全切或近全切+双侧颈淋巴结清扫术。
(3)二期手术:对术后病理证实为MTC者,如果首次甲状腺手术范围不够,应参照上述甲状腺手术方式进行二次手术,且应追加颈淋巴结清扫术(单侧或双侧)。但是,二次手术虽对复发患者是可取的方法,但由于组织粘连,解剖层次不清,欲根治常较困难;而且二次手术易发生喉返神经和甲状旁腺损伤,增加了手术致残率。因此,在第一次手术时就要力争手术彻底,不可把希望寄托在二次手术的补救上。
(4)MTC的术后监测:MTC术后通过监测降钙素,可判断MTC病情发展。如果术后降钙素持续不下降,在排除远处转移后,应考虑手术切除不彻底,应追加残余甲状腺切除或颈部淋巴结清扫。下降后又升高者,应考虑复发或转移。
2.甲状腺髓样癌放疗
迄今为止,局部放射治疗甲状腺髓样癌的疗效不明确。
3.甲状腺髓样癌化疗
目前MTC无标准化疗方案,但根据现有资料表明,众多的化疗方案,可以延缓肿瘤进展,但对生存率无明显影响。常用的有氟尿嘧啶、多柔比星、长春新碱、达卡巴嗪等,临床多联合应用。
4.甲状腺髓样癌生物调节疗法
MTC属APUD肿瘤,常有降钙素之外的一些肽类物质,如CEA、前列腺素、血清素、血管活性肠肽等的异位分泌,可产生相应的症状,如腹泻、腹痛及面部潮红等。应用对抗这些肽类的生物调节剂治疗可起到改善症状的作用。目前常用的是半衰期明显延长的生长抑素衍生物,如奥曲肽、八肽奥曲肽、缓释生长抑素。应用小剂量生长抑素(0.05~0.1mg/d)常能抑制降钙素的分泌,但症状改善不明显。故常采用较大剂量长程疗法,然而疗效却有争议。
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