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肺癌群资讯科普,非小细胞肺癌化学治疗的进展？
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2022年07月04日 11:40 976
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肿瘤研究的主要目的之一是降低肿瘤的发病率与死亡率，而降低肿瘤死亡率主要靠治疗。在肿瘤的三大主要治疗手段——手术、放疗、化疗中，虽然肿瘤化学药物治疗的历史最短，但已经取得了显著成绩。随着新的化疗药物的不断出现，抗肿瘤药物治疗与外科手术、放射治疗等相互配合的多学科综合治疗模式在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用，加深对化疗药物药理学基础的认识是合理应用化疗药物的前提。
目前临床常用的抗肿瘤药物约80余种，常用于肺癌治疗的有40种左右。根据来源及其作用机制的不同，传统上将化疗药物分为五类，即烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、植物来源的抗肿瘤药物及其他类型抗癌药物（包括铂类、激素类、L-门冬酰胺酶等）。常用于治疗肺癌的药物包括抗代谢药、植物来源药和铂类等。根据作用机制，抗肿瘤药物可分为以下几类：作用于DNA结构的药物（包括烷化剂、蒽环类和铂类化合物）、影响核酸合成的药物（主要是抗代谢药物）、作用于DNA模板影响DNA转录或抑制DNA依赖性RNA聚合酶抑制RNA合成的药物、影响蛋白质合成的药物（如高三尖杉酯碱、紫杉醇、长春碱及VP-16等）及其他类型的药物（如激素、生物反应调节剂、单克隆抗体），见表10-1。
表10-1 常用抗肿瘤药物临床分类
癌细胞的增殖和细胞周期动力学
癌组织中的癌细胞基本上可分为三大细胞群，即由增殖细胞群、静止细胞群以及无增殖能力细胞群所组成。肿瘤的潜在倍增时间（potential doubling time，DT）：是在假设没有细胞丢失的情况下，肿瘤细胞数目增加一倍所需要的时间，代表着某个细胞群体的平均增长率。增殖细胞群是指不断按指数分裂增殖的癌细胞，这部分细胞占肿瘤全部细胞群的比例称为生长比率（growth fraction，GF）。各种肿瘤的生长比率不同，即使同一肿瘤，早、中、晚期GF也不同，早期生长比率较大。GF较高的肿瘤，瘤体生长迅速，对化疗的敏感性也较高。静止细胞群是癌肿的后备细胞，有增殖能力但暂不进入细胞周期，当增殖期的细胞被抗癌药物杀灭后，它即可进入增殖期。静止细胞群对药物敏感性低，是肿瘤治疗后复发的根源。无增殖能力细胞群，为不进入分裂的终细胞，通过分化、老化而死亡。在癌组织中此类细胞很少，在化学治疗中无意义。癌细胞增殖周期大致可分为几个阶段：
1.G1期
即DNA合成前期。是经过有丝分裂而来的细胞继续生长的时期。此期内主要为下阶段合成DNA做准备，并进行核糖核酸（RNA）和蛋白质的合成。此期长短在不同种类的癌细胞差异较大，可由数小时至数日。
2.S期
即DNA合成期。是进行DNA复制的时期，此期的DNA含量成倍的增加。S期波动在2～30小时之内，多数为10几个小时。
3.G2期
即DNA合成后期或分裂前期。此期DNA合成已结束，正进行细胞分裂的准备工作，继续合成与癌细胞有关的蛋白质和微管蛋白。所占时间为2～3小时。
4.M期
即有丝分裂期。细胞进行有丝分裂，一个癌细胞分裂为两个子细胞。此期相当短，所占时间为1～2小时。M期结束后，两个子细胞可以再继续进行增殖而进入G1期，也可以进入暂时静止状态的G0期，或者成为无增殖能力的细胞。肿瘤的生长快慢，不仅取决于增殖细胞群的大小以及增殖周期时间的长短，而且取决于细胞的丢失。如果细胞的增殖速度超过细胞丢失，则肿瘤就增大，反之，肿瘤则缩小。
抗肿瘤药物与细胞周期
一般来说，增殖细胞对有效的抗肿瘤药物，不论其作用机制如何，均较敏感。非增殖细胞（通常为G0期细胞）对抗肿瘤药物不敏感或部分敏感，这些细胞可能成为化疗后复发的根源。根据抗肿瘤药物对增殖细胞杀伤的特点及其作用的周期时相，大致上将抗肿瘤药物分为细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物。前者对增殖细胞的各期细胞包括G0期细胞均具有杀伤作用，主要有烷化剂、抗癌抗生素以及铂类化合物，其他如丙卡巴肼等，见表10-2。细胞周期特异性药物对增殖细胞中特别是S期及M期细胞有杀灭或抑制作用，主要有抗代谢药物和有丝分裂抑制剂，如培美曲塞、吉西他滨、长春瑞滨、长春地辛、紫杉醇等，见表10-3。
常见细胞周期非特异性药物
常见细胞周期特异性药物
细胞周期非特异性药物的作用较强而迅速，能很快地杀死癌细胞。其剂量-反应曲线是一条直线，在机体能耐受的毒性限度内，杀伤癌细胞的能力随剂量的增大而增加，剂量增加一倍，杀死癌细胞的能力可增加数倍至近百倍，在影响疗效的浓度（C）和时间（T）的关系中，浓度是主要因素，因此适宜用于增殖比率较小，生长缓慢的肿瘤。细胞周期特异性药物的作用较弱，其剂量-反应曲线呈渐近线，即小剂量时类似一条直线，达到一定剂量后，即使使用剂量再增大，杀伤癌细胞的能力也不再增加，在浓度和时间的关系中，时间是主要的因素。由于它仅作用于增殖细胞，故对增殖比率较大、迅速增长的肿瘤常较有效。
为使化疗药物能发挥最大的作用，非特异性药物宜静脉一次注射，而特异性药物则以缓慢静脉滴注或肌内注射为宜。在临床实际工作中常常是由两类药物组成的联合化疗方案才能取得良好的临床疗效。
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